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Sujets de recherche

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-  Rôle du cuivre et du zinc dans la formation des synapses

-  Neurotoxicologie du manganèse

-  Neurotoxicologie de l’uranium

-  Fer et alpha-synucléine dans les neurones à dopamine

-  Cu et du Zn dans la superoxyde dismutase et sclérose latérale amyotrophique


-  Déficit en cuivre, protéinopathie de la superoxyde dismutase et maladie de Parkinson


Neurotoxicologie du manganèse

Manganese neurotoxicology Le manganèse (Mn) est un métal essentiel mais neurotoxique à dose élevée, il peut provoquer des symptômes proches de ceux de la maladie de Parkinson. Nous avons étudié ces mécanismes de toxicité dans le contexte d’une protéine de transport du Mn, SLC30A10, dont des mutations sont responsables de formes familiales de syndromes parkinsoniens. La forme sauvage SLC30A10 assure l’efflux de Mn vers le milieu extracellulaire, protégeant ainsi la cellule de la toxicité de ce métal. (...)

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Neurotoxicologie de l’uranium

Uranium neurotoxicology L’objectif principal de cette étude était de décrire les mécanismes de toxicité de l’uranium naturel, après une exposition continue de 7 jours, sur des cellules SH-SY5Y humaines présentant un phénotype dopaminergique. La viabilité cellulaire a été évaluée pour la première fois sur ce type cellualire, montrant que la cytotoxicité de l’uranium ne se produisait qu’à des concentrations élevées (> 125 μM), loin des valeurs attendues pour l’uranium dans le sang, même après une exposition (...)

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Rôle du cuivre et du zinc dans la formation des synapses

Role of copper and zinc in synapse formation Grâce à une résolution spatiale sans précédent (30 nm) atteinte sur la ligne de nano-imagerie ID16A à l’ESRF nous avons décrit pour la première fois la distribution des métaux biologiques à l’échelle de la synapse, dans les épines dendritiques de neurones glutamatergiques en culture. Les résultats indiquent un rôle nouveau du cuivre et du zinc dans la plasticité neuronale (Perrin et al ., 2017). Nous avons ainsi révélé le caractère essentiel de ces métaux (...)

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Déficit en cuivre, protéinopathie de la superoxyde dismutase et maladie de Parkinson

Copper deficit, proteinopathy of superoxide dismutase and Parkinson’s disease Nous travaillons également sur le rôle du cuivre dans la maladie de Parkinson, en collaboration avec les équipes de Kay Double (Université de Sydney) et Dominic Hare (Université de Melbourne). Ces travaux ont démontré dans la maladie de Parkinson une perturbation de l’homéostasie du cuivre (Neurobiology of Aging (2014), 35, 858-866). Chez les patients, la quantité de cuivre et de son transporteur Ctr1 est en effet plus (...)

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Cu et du Zn dans la superoxyde dismutase et sclérose latérale amyotrophique

Cu and Zn in superoxide dismutase and amyotrophic lateral sclerosis La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte progressive des neurones moteurs. L’évolution de la SLA est le plus souvent rapide et conduit au décès typiquement dans les trois à cinq ans qui suivent le diagnostic faute de traitement efficace. Son étiologie n’est pas totalement élucidée mais elle est vraisemblablement multifactorielle. Plusieurs gènes ont été associés à la SLA dont le (...)

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Fer et alpha-synucléine dans les neurones à dopamine

La perturbation de l’homéostasie du Fe pourrait jouer un rôle crucial dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson par induction de stress oxydant et/ou promotion de l’agrégation de l’alpha-synucléine. Ainsi, la maladie de Parkinson représente l’α-synucléinopathie la plus courante et les niveaux de fer sont plus importants dans la substantia nigra des patients atteints de la maladie de Parkinson, mais l’interconnexion potentielle entre ces deux changements moléculaires est encore mal comprise. Comme (...)

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